造成膝关节长时间疼痛比较多见的疾病有膝关节骨性关节炎、膝关节半月板损伤、类风湿性关节炎等。长时间劳损、退变等原因造成膝关节软骨磨损，软骨下骨外露，负重行走时会引发膝关节的疼痛。同时膝关节骨性关节炎还会表现出关节内滑膜组织的炎症，产生渗出，形成关节积液，造成关节肿胀。劳损、退变、外伤等原因也可能造成膝关节半月板损伤，造成关节屈伸活动时的疼痛。类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，滑膜组织表现出慢性炎症，血管翳增生，造成软骨破坏，表现出膝关节反复疼痛。