它可能是由严重的系统性疾病造成的，特别是一些内脏疾病，如蛋白尿、肾功能不全和肝硬化，或患有晚期癌症和晚期消耗性疾病的恶病质病人，所有这些都可能造成小腿肿胀。此外下肢静脉曲张，长时间站立工作和下肢冻伤引，病人会感到四肢沉重，酸痛无力，小腿肌肉经常痉挛。由于局部皮肤营养不良，湿疹皮炎、溃疡、丹毒等，也可能发生小腿肿胀。