主要症状为硬下疳，通常在螺旋体侵入人体后9-90天，平均3周后，在受侵局部出现硬化疳，其特点是初起为单个暗红色斑丘疹或丘疹，逐渐增大，很快表面形成糜烂面，并演变为浅溃疡。典型硬下疳，直径1-2cm大小，圆形或类圆形，略高出皮面，皮面呈肉红色糜烂面，其底清洁呈细颗粒状，有少量浆液性分泌物，内含大量梅毒螺旋体，皮损境界边缘清楚，触之有软骨样硬度，无疼痛及触痛，数目常为单个，偶可为2-3个，损害绝大多数发生于生殖器，男性多发于阴茎包皮冠状沟、龟头或系带部，有些发生于尿道内、阴茎干或其基底部、阴囊上；女性则最多见于阴唇，亦可见于阴唇系带、尿道、子宫颈及会阴等处。阴部外常见部位为口唇、舌、扁桃体、乳房、肛门等部位。硬下疳未经治疗，约2-6周可自行痊愈，遗留轻度萎缩性瘢痕、色素沉着或无瘢痕。感染后数小时梅毒螺旋体即沿淋巴管到达淋巴结内繁殖，1-2周后附近淋巴结即开始肿大，以腹股沟淋巴结最多见，称梅毒性横痃。其特点为淋巴结较硬，彼此不融合，不化脓，表面无红、肿、热、痛。穿刺淋巴结检查，梅毒螺旋体常为阳性。淋巴结肿大消退速度较硬下疳缓慢。