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酸枣仁的药理作用

药理作用镇静催眠作用:酸枣仁水溶性提取物,每ml相当于7。5g生药,将原液稀释为1:1,l:0。5,1:0。253种浓度,pH=9,用量每20g用1。0ml。1、对小白鼠一般活动的影响:直接观察法试验:取体重18。0±1。0g小白鼠,各半,给药前先观察其正常活动情况,然后给予不同浓度酸枣仁水溶性提取物1。0ml/20gig。光电镇静法试验:用十字交叉光束的二个光导管串联组成光电镇静器,用积数器记录10分钟内小鼠自发活动次数。在药物浓度为1:1与1:0。7组小鼠活动显著减少。排水量法试验:参考Koml等的抖笼排水装置用单位时间内的排水量表示小白鼠的活动情况。小白鼠分为大剂量组(1:0。5),小剂量组(1:0。25)和对照组,1次ig给药,30分钟后开始观察15、30分钟内排水量,1:0。5药物组比对照组排水量显著减少(P<0。01)。抖笼法试验:选体重18±1。0g小鼠,随机分两组,每组10只,给药组用1:1酸枣仁水溶液ig1。0ml/20g体重,30分钟后放入抖笼内观察10分钟内活动情况。结果给药组自发活动明显降低。酸枣仁石油醚提取液、正丁醇萃取液、乙酸乙酯萃取液(以上的提取液每1ml相当原生药10g)水煎剂(浓度为每1ml相当原生药1g),pinin配成每1ml相当原生药1mg。采用抖笼法自身对照试验。结果见表4,除石油醚提取液无效外,均显示明显的降低自发活动。降低协调运动:选取体重18±1。0g小白鼠,在滚笼上转1h,不落下者为合格。取40只,按体重性别随机分4组,给予不同剂量酸枣仁水提物(每1ml相当7。5g生药,并稀释为1:1,1:0。5,1:0。7)与生理盐水对照,用滚笼法进行实验,滚笼转速为6。5wk/分钟,每次放入10只小白鼠,ig给药30分钟后放入滚笼,连续转60分钟,观察动物落下只数,结果见表5。3种浓度均落下60%以上,与盐水组对照有非常显著差异。2、对动物睡眠的影响:酸枣仁水溶性提取物与戊巴比妥钠作用的影响:取18。0±1。0g小白鼠20只,按体重、性别随机分为二组。一组给酸枣仁水溶提取物(每ml相当7。5g生药,稀释为1:1);另一组给等容量生理盐水作对照,ig给药后30分钟,每只小鼠ip0。2%戊巴比妥钠0。1ml/10g,每5分钟进行一次翻正反射试验直至翻止反射消失,记录30分钟内消失只数,酸枣仁水溶性提取物能加强戊巴比妥钠催眠作用。酸枣仁水溶性提取物还能显著延长戊巴比妥钠对小白鼠的睡眠时间(P<0。05),但不及氯丙嗪(P<0。01)。3、炒枣仁煎剂对大鼠睡眠的影响:Wistr大鼠18只,体重160-240g。随机分为实验组与对照组,置于有机玻璃圆筒内单独饲养,活动不受限制,自由摄食和饮水,保持自然光照,在戊巴比妥钠麻醉下安装皮层电极,用于记录脑电。在两侧颞肌和颈肌内分别插入银丝电极以记录肌电,连续记录6小时,每只大鼠在ig前记录3天,ig后记录3天。炒枣仁煎剂每1ml相当于原生药0。5g。实验组用炒枣仁煎剂ig,每次1ml,每日2次,自记录睡眠的d3晚上开始给药,共3天。对照组用等量生理盐水。睡眠资料分析采用目测法,每30秒为一分段时间。睡眠觉醒周期分为:1)觉醒期以额-顶叶引导出的低幅快波脑电和明显的肌电活动为特征;2)慢波睡眠(Slowwvesleep,SWS)以梭形波(10-15Hz)和高幅慢波(Q波。0。5-5Hz)为特征,该期肌电活动明显减少。其中Q波少于50%者为慢波睡眠第1期(SWS1),相当于浅睡阶段;Q波超过50%者为慢波睡眠第2期(SWS2),相当于深睡阶段;3)快波睡眠(Prdoxiclsleep,PS)以低幅快波(6-9H2)的脑电为特征、除偶尔有肌肉抽动外无明显的肌肉活动;4)总睡眠时相(TS)包括SWS1、SWS2和PS。全部实验资料以均值±标准误(X±SD表示,用t检验统计处理。结果:实验组大鼠ig后TS和SWS2持续时间明显增长,与ig前相比,6小时内TS持续时间平均增加51。0分钟(26。O%),SWS2持续时间平均增加41。4分钟(116。3%),差异均非常显著(P<0。001)。SWS1和PS持续时间无明显变化。对照组ig生理盐水前后未见明显变化。实验组ig后TS与SWS2的发作频率与发作持续时间均有明显变化。与ig前相比,6h内TS发作频率平均减少22。7次(-36。3%),每次发作持续时间增加3。5分钟(+95。6%);6小时内SWS2发作频率平均增加28。3次(+89。O%),均有非常显著的意义(P<0。001),而SWS2每次发作的持续时间延长0。3小时(+31。6%),有统计学意义(P<0。05)。对照组ig前后对发作频率和发作的持续时间则无显著变化。在实验中还发现ig后多数大鼠的脑电图波型有明显变化,主要表现在慢波睡眠阶段高幅慢波增多,波幅增大,频率变慢,尤其是ig前睡眠量较少的大鼠更为明显。对照组在ig前后未见明显变化。酸枣仁有效成分对大鼠多导睡眠描记的影响:酸枣仁用石油醚脱脂后加水抽提,再加硫酸铵至一定饱和度,析出沉淀,加水溶解,并滤去不溶物,清液调pH至3。O后,用阳离子交换柱层析,先用水洗至中性,然后用NH4OH洗脱并分部收集得两部分,分别为1。90g(SZ1)和1。86g(SZ2)。SZ1和SZ2均用生理盐水(NS)配成4g/L。在描记开始前lh按20mg/kg体重作ip。大鼠随机分3组,每组11只,分别ipSZ1、SZ2和NS,多导睡眠描记,为了避免昼夜节律对实验影响,描记在每天同一时间进行(下午2:00-6:00)。每只大鼠均在给药前ld和当天各连续描记4h,大鼠睡眠按Usdin法。结果以均值±标准差(X±SD)表示,用t检验统计处理。结果:SZ1和SZ2组给药后睡眠总时间(TST)和慢波睡眠(SWS)显著增多,而觉醒(W)显著减少,与给药前lh相比,TST分别增加21。7±19。4分钟(±17。2%,P<0。001)和27。7±18。5分钟(+20。O%,P<0。001);SWS分别增加20。O±18。6分钟(+17。O%,P<0。01)和28。2±19。0分钟(+21。9%,P<0。001),其中慢波睡眠深睡期(SWS2)分别增加8。4±12。1分钟(+48。8%,P<0。005)和25。3±19。4分钟(+138。2%,P<0。01);W分别减少21。7±19。4分钟(-19。O%,P<0。01)和27。7±18。5分钟(-27。3%,P<0。001),而慢波睡眠浅睡期(SWS1)和快波睡眠(PS)均无显著变化,NS组给药前后各时相均无显著变化。从有效成份时间效应关系看,给药当天与前ld同一时间的每小时TST和SWS2相比较,分析SZ1和SZ2的时间效应关系。又从给药后TST和SWS2效应达高峰的时间来看,SZ1在h4-5,效应达高峰时TST和SWS,分别增加45。3%(P<0。01)和186。7%(P<0。005),而SZ2在第3-4小时,效应达高峰时TST和SWS2分别增加23。6%(P<0。05)和191。4%(P<0。01)。对抗中枢兴奋剂的作用:对抗戊四氮的作用:取体重18±1。0g小鼠,各半,随机分3组。一组用酸枣仁水溶性提取物(每1ml相当7。5g生药,稀释成1:1)1。0m1/20g,分两次ig,中间相隔30分钟,用药30分钟后ip戊四氮半数惊厥量50mg/kg,观察给药后,产生全身阵挛性惊厥的只数及死亡率。对照用生理盐水。结果表明,酸枣仁水溶性提取物对戊四氮引起的惊厥有对抗作用。对抗咖啡因的作用:选体重18。0±1。0g小鼠20只,各半,按体重、性别随机分二组,一组给1:1酸枣仁水溶性提取物1。0m1/20g(每1ml相当7。5g生药,稀释成1:1),分二次给药,中间相隔30分钟,末次给药30分钟后,给苯甲酸钠咖啡因50mg/kg。对照用生理盐水,末次给药30分钟后给苯甲酸钠咖啡因50mg/kg,用抖笼描记法记录二组小鼠30分钟内活动曲线。结果酸枣仁水溶性提取物可使描记曲线降低。抗士的宁所致的小鼠惊厥作用表明:小鼠ip酸枣仁0。3ml/10g无明显的对抗作用。对心血管系统的作用:1、酸枣仁对实验性心律失常的影响2、对氯化钡所致大鼠心律失常的影响:大鼠39只,体重110-180g,雌雄不拘,分成两组,酸枣仁组20只,对照组19只。Ip3%戊巴比妥钠1ml/kg麻醉后,再ip10%水合氯醛2ml/kg5分钟后,用RM-46型生理记录仪观察并记录Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ导联心电图。然后从舌下iv0。4%氯化钡溶液1ml/kg,5秒内注完;待其出现心律失常后,给药组从舌下iv上述酸枣仁水溶液2ml/kg,对照组注射同量生理盐水,观察10分钟内心电图的变化。注射氯化钡后,39只大白鼠均立即出现以双相性室性心动过速为主的心律失常波形。酸枣仁组给药后平均在20秒(14只在10秒以内)即转为窦性正常节律,观察至10分钟未再出现心律失常波形。对照组给生理盐水后心电图无明显变化,心律失常持续时间为1-10分钟。3、对乌头碱所致大鼠心律失常的影响:大鼠27只,体重110-220g,酸枣仁组14只,对照组3只。用戊巴比妥钠ip麻醉(剂量同上)。用RM一46型生理记录仪观察并记录心电图的变化。以0。002%乌头碱1ml/kg舌下iv,当出现心律失常后,给药组iv酸枣仁溶液2ml/kg,对照组iv同量生理盐水,观察并比较两组15分钟内心电图的变化。注射乌头碱后,数秒至4分钟内均出现室性早搏二联律、室性心动过速等心律失常波形。酸枣仁组的14只大白鼠中有8只心电图波形有好转(即能恢复窦性节律数分钟,以后又出现心律失常,较短时间又自行恢复,如此反复数次);而生理盐水组13只大白鼠,全部在15分钟内持续出现心律失常波形。两组结果用X2测验直接计算概率法,测得P<0。01,相差非常显著。4、酸枣仁对脑垂体后叶素引起大鼠心肌缺血的影响:ip给药组:取大鼠18只,体重160-220g,分成二组,每组9只,麻醉后一组预先ip酸枣仁溶液4ml/kg(1ml相当生药1g),另一组用生理盐水。10分钟后分别由舌下iv脑垂体后叶素注射液0。5u/kg,用XDH-3型心电图仪记录注射后1、2、15、30秒和1、2、5、10分钟时心电图第Ⅱ导联的变化。iv给药组:取大鼠10只,体重160-290g,每组5只,麻醉后,一组预先从舌下iv酸枣仁溶液1。5ml/kg,另一组iv生理盐水。2分钟后,舌下iv脑垂体后叶素0。75u/kg,同上法记录各个时间的心电图变化。凡在下述第一期及第二期中各出现一项心电图变化者,定为有心肌缺血。心肌缺血的指征:第一期T波比原水平高50%以上,或S一T段明显下移或出现期前收缩。第二期S-T段明显下移或T波倒置低平,心率明显减慢。用X测验直接计算概率法分别测定ip及iv的酸枣仁组与生理盐水组出现心肌缺血的差异,结果都非常显著(P<0。01)。对心脏的作用:酸枣仁液可使离体和在体蛙心的心率减慢,心收缩力加强,有强心作用。对微循环的作用:酸枣仁液可使微血管管径扩张极为显著。对动物抗缺氧能力的影响:用成年小鼠120只,根据体重随机分为:缺氧对照组、酸枣仁组,每组60只。减压缺氧前一天下午ig每只小鼠酸枣仁煎剂0。4ml(含生药0。1g)缺氧对照组ig蒸馏水0。4ml。减压缺氧前2小时重复ig一次,剂量同上。动物进入减压装置后,先快速(1000m/分钟)减压至3000m模拟高度,然后缓速(200m/分钟)至10,000m,停l小时后回到平原高度,计算动物存活率。结果对照组存活27只,用药组存活48只,P<0。01。并用成年小鼠观察模拟高度后脑组织的氧耗量,结果用药组与对照组和平原对照组比较,P<0。05和0。01。用药后显著减少脑组织的氧耗量。免疫增强作用:酸枣仁乙醇提取褐色浸膏物明显提高小鼠淋巴细胞转化值,对小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,能明显增强小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增加小鼠的迟发型超敏反应并能拮抗CPA引起的迟发型超敏反应的抑制。酸枣仁及多糖每天口服0。1g/kg,共给药16天,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,并且对放射性损伤小鼠有一定保护作用。药毒理学毒性:酸枣仁150g/kg给予小鼠灌胃无毒性症状,大鼠慢性毒性实验证明其毒性极低,小鼠腹腔注射半数致死量为14。33±2。015g/kg。但极大剂量亦可有毒性表现。
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