主动脉瓣关闭不全的主要病因包含以下几点：一是感染，各种操作或感染导致主动脉瓣的赘生物及穿孔，如感染性心内膜炎，引起瓣膜、瓣叶的损坏；二是外伤，胸腔受到挤压伤、暴力以后，胸腔压力骤然增加，导致主动脉瓣的撕裂和脱垂，三是自身免疫性疾病，如白塞氏病、马凡式综合症、大动脉炎等，引起瓣膜脱垂，或者穿孔与损坏。