消化道溃疡，食管胃底静脉曲张破裂，急性糜烂性出血性胃炎和胃癌是上消化道大出血的主要原因。此外，食管贲门粘膜撕裂伤、食管癌、食管损伤、食管炎、食管憩室炎、主动脉瘤破裂等食管病变也可造成上消化道大出血。胰脏病同时累及十二指肠，如胰腺癌或急性胰腺炎并发脓肿破溃，以及胃十二指肠疾病、胆道出血等也可造成上消化道出血。