三尖瓣反流是由于三尖瓣关闭不全造成，而造成三尖瓣关闭不全的病因相对较为复杂，如果病人长时间存在肺动脉高压，且进行性加重，可以表现出右心室内压力增高，进而造成右心室肥大，使得三尖瓣关闭不全。也有部分病人是由于风湿性心脏病逐渐累及三尖瓣，造成三尖瓣狭窄并关闭不全，此类病人正常会同时伴随二尖瓣狭窄和关闭不全以及主动脉狭窄或关闭不全等临床表现。