青霉素治疗为主，常见的青霉素药物有苄星青霉素G，商品名也叫长效西林。通常患者需要通过肌注方式每周注射1次，3周后即可缓解梅毒症状。对于有青霉素过敏史的患者，可采用盐酸四环素或强力霉素连续口服30天的方式替代青霉素肌注治疗梅毒。