主要通过与梅毒患者的性接触传染，占90%以上。包括性交、热烈的接吻、体肤接触的拥抱。生殖器部位的皮肤粘膜菲薄，血管丰富，性交时处于极度充血状态，性交摩擦可造成细微的损伤，为梅毒苍白螺旋体的入侵创造了条件。另外，凡是梅毒患者使用过的衣服、被褥、物品、用品、用具、便器、马桶和浴巾等均可能被病人的分泌物污染而带上梅毒苍白螺旋体，与梅毒病人密切生活在一起的健康人，当轻微的伤口接触到这些沾有病原菌的物品时，就容易感染上。