直接性接触传染：约 95－98％的梅毒病人是通过这种方式被传染上的。梅毒病人的外生殖器部位的皮肤和粘膜多有病损，病损的溃疡面和渗出物中有大量的梅毒螺旋体。经研究发现梅毒螺旋体对人体的皮肤和粘膜有亲和力，能穿透正常的皮肤和粘膜。梅毒病人生殖器上的病损不痛不痒，不妨碍性交，如果病人继续与其他健康人发生性行为，那么后者很容易被传染上梅毒。另外，在性交时，外生殖器极度充血，并相互摩擦，多少会引起皮肤粘膜的细微擦伤，更为梅毒螺旋体的入侵创造了有利的条件。接吻、同性恋、口一生殖器接触，手一生殖器接触一类的性行为同样可传染梅毒，损害可发生在口唇、肛门、舌、咽部、手指等部位。