遗传因素对抑郁症的发病具有重要作用，可能不是直接遗传了致病基因，而是遗传了多个与抑郁症相关的基因或易感素质。研究表明，很多抑郁障碍患者有精神病家族史，抑郁症患者的家属患同类疾病的几率远高于普通人群，其患病的可能性是普通人的15倍，血缘关系越近，患病的几率越高。内源性抑郁和双相抑郁的类型比其他形式的抑郁症遗传危险度更高。